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L’utilisation de CRISPR est trop dangereuse et peut entraîner des changements involontaires dans l’étude des découvertes d’ADN

L'édition Génique Est "pas Encore Prêt" être Testé En Toute

Une expérience en laboratoire visant à corriger l’ADN défectueux dans les embryons humains montre ce qui peut mal tourner avec ce type d’édition de gènes et pourquoi les scientifiques de premier plan disent qu’il est trop dangereux d’essayer. Dans plus de la moitié des cas, l’édition a provoqué des changements involontaires, tels que la perte d’un chromosome entier ou de gros morceaux de celui-ci.

Des chercheurs de l’Université Columbia décrivent leurs travaux jeudi dans la revue Cellule. Ils ont utilisé CRISPR-cas9, le même outil chimique qu’un scientifique chinois a utilisé sur des embryons en 2018 pour aider à fabriquer les premiers bébés modifiés par un gène au monde, ce qui l’a conduit en prison et a suscité le mépris international.

  L'utilisation de CRISPR est trop dangereuse et peut entraîner des changements involontaires dans l'étude des découvertes d'ADN

CRISPR permet aux scientifiques de couper l’ADN à un endroit précis et d’avoir un potentiel profond pour une bonne image de représentation.

L’outil permet aux scientifiques de couper l’ADN à un endroit précis et a un potentiel considérable pour le bien – il est déjà utilisé pour améliorer les cultures et le bétail, il est prometteur pour le traitement des maladies et a valu à ses découvreurs un prix Nobel au début du mois.

Mais son utilisation sur des embryons, des spermatozoïdes ou des ovules apporte des changements qui peuvent être transmis aux générations futures. Plusieurs groupes internationaux de scientifiques et d’éthiciens ont déclaré qu’il était trop tôt pour savoir si cela pouvait être fait en toute sécurité, et le nouveau travail de Columbia montre le préjudice possible.

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«Si nos résultats avaient été connus il y a deux ans, je doute que quiconque l’aurait fait» et l’a essayé sur des embryons destinés à la grossesse, a déclaré le biologiste Dieter Egli, qui a dirigé l’étude.

Les chercheurs ont fabriqué 40 embryons avec des ovules de donneurs sains et du sperme d’un homme avec une mutation génique – une seule lettre manquante dans l’alphabet de l’ADN – qui provoque la cécité. L’édition visait à ajouter la lettre manquante pour que le gène fonctionne.

Dans certains embryons, le montage a été essayé lors de la fécondation, considéré comme le meilleur moment pour de telles tentatives. D’autres embryons ont été modifiés lorsqu’ils contenaient deux cellules et étaient âgés de presque deux jours. Les cellules ont ensuite été analysées à différents stades de développement pour voir combien avaient la mutation réparée.

Étonnamment, cela n’a fonctionné dans aucune des cellules d’embryons modifiés lors de la fécondation. Cela n’a fonctionné que dans trois des 45 cellules d’embryons édités à un stade ultérieur.

Dans de nombreux autres, «ce que nous avons constaté, c’est qu’au lieu de fixer la mutation, le chromosome porteur de la mutation a disparu» – un changement profond qui condamne probablement l’embryon, a déclaré Egli. De nombreuses autres cellules ont montré des changements dans d’autres chromosomes qui pourraient également nuire.

Les chercheurs précédents qui pensaient avoir réparé un défaut d’embryons peuvent avoir été induits en erreur en pensant qu’ils avaient réussi parce que les tests de laboratoire habituels ne détectaient plus la mutation. Cependant, des tests plus approfondis comme ce qui a été fait dans cette étude montrent que d’autres changements auraient pu se produire, tels qu’un chromosome entier étant anéanti, a déclaré Egli.

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Les nouveaux travaux suggèrent que l’édition génique pourrait être prometteuse pour corriger les troubles causés par une copie supplémentaire d’un chromosome, comme le syndrome de Down. Cependant, le danger révélé dans la nouvelle étude « affirme en outre que nous ne sommes pas prêts, même pas proches » pour essayer cela, a écrit le Dr Eric Topol dans un e-mail.

«Cela porte les préoccupations qui ont déjà été exprimées au sujet de l’édition d’embryons humains à un autre niveau», a ajouté Topol, qui dirige le Scripps Research Translational Institute à San Diego et n’a joué aucun rôle dans le nouveau travail.

Aux États-Unis, les fonds fédéraux ne peuvent pas être utilisés pour la recherche sur les embryons humains, de sorte que les chercheurs de Columbia ont utilisé des fonds privés de deux fondations. Plusieurs scientifiques ont des liens avec des sociétés de thérapie ou d’analyse génique.

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